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武周时期,豫州刺史为早逝的儿子操办冥婚,不料妙龄新娘的尸身突然异变成一具白骨骷髅大开杀戒,所杀之人皆化作森森白骨,惨烈现场只留下一句话“武后死,李唐兴”。武后震怒,急命贴身美女高手尉迟晴协助狄仁杰督办此案。狄仁杰将怀疑的矛头直指李氏子孙越王李贞,却遇骷髅攻击李贞,在狄仁杰与骷髅的混战之中,罹难的百姓竟也变成骷髅并融合成为一个巨大的骷髅将军。案件迷雾重重,狄仁杰能否拨云见日,揪出幕后之人?